חומצה פולית – מה הבעיות בתוסף ומה האלטרנטיבה?

ד"ר גיל יוסף שחר (M.D)
חומצה פולית - מה הבעיות בתוסף ומה האלטרנטיבה? - בתמונה קפסולה של ויטמין B9

חומצה פולית היא חומר חיוני לגופנו.
היא הכרחית לצורך ייצור תאים חדשים (יש לה תפקיד חשוב בשכפול ה – DNA).
חסר בחומצה פולית יכול לגרום לאנמיה (עקב הפרעה בשכפול וייצור כדוריות דם אדומות במח העצם) ובמיוחד למומים מולדים בעמוד השדרה של ילודים.

מחקרים רבים הראו שמתן חומצה פולית לפני כניסה להריון ובשליש הראשון להריון, הקטינה את הסיכון למומים אלו באופן משמעותי.
למעשה כל רשויות הבריאות בעולם ממליצות על צריכה של חומצה פולית, כתוסף לנשים לקראת כניסה להריון ולפחות בשליש הראשון להריון.

אם כך, האם כדאי לקחת מולטי-ויטמין המכיל חומצה פולית או לצרוך תוסף חומצה פולית במהלך ההריון?

מחקר מ – 2006 שעקב אחרי מעל 25,000 נשים, מצא שנשים שצרכו מולטי-ויטמין המכיל חומצה פולית הגדילו את הסיכון שלהן לסרטן השד ב – 20%-30% ! [1].

במחקר הנ"ל נבדקה ההשפעה של לקיחת מולטי ויטמין המכיל חומצה פולית במשך תקופות ארוכות, אך האם יש השפעה ללקיחת חומצה פולית אך ורק בזמן ההריון?

מחקר מבוקר נוסף (double blind) עקב אחרי 3187 נשים במשך 35 שנה.
החוקרים מצאו שהסיכון לסרטן השד בנשים שצרכו חומצה פולית במהלך ההריון (על פי ההנחיות הרפואיות הקיימות גם היום), היה גדול פי שתיים בהשוואה לנשים שלא צרכו חומצה פולית במהלך ההריון!
המחקר הנ"ל פורסם ב- 2004 בירחון הרפואי British Medical Journal [2]

האם הייתה השפעה של צריכת חומצה פולית גם על גברים?

מחקר על השפעת חומצה פולית על גברים בוצע בקליפורניה ופורסם ב – 2009 [3].
במחקר חילקו 643 גברים לשתי קבוצות באופן אקראי.
קבוצה אחת קיבלה תוסף חומצה פולית והקבוצה השנייה קיבלה פלסבו (כדור הנראה זהה לתוסף התזונה אך מכיל קמח בלבד).
המעקב אחר הקבוצות נמשך יותר מ – 10 שנים.
החוקרים מצאו שבקרב אלו שקיבלו את תוסף החומצה הפולית 9.7% חלו בסרטן הערמונית, בהשוואה ל – 3.3% מאלו שקיבלו את הפלסבו.
לאחר התאמה לגיל המשתתפים, החוקרים סיכמו שהסיכון לסרטן הערמונית גדל פי 2.6 כאשר צורכים תוסף המכיל חומצה פולית!

האם נמצאו השפעות נוספות ללקיחת תוסף חומצה פולית?

ניתוח נתונים מעשרות מחקרים [4], מצא שצריכה של חומצה פולית הגדילה את הסיכון לגידול המעי הגס ב – 35%.
השפעה נוספת נמצאה גם על מחלת האסטמה.
במחקר אוסטרלי שעקב אחרי נשים בהריון וילדיהן, נמצא שלילדים לאמהות שלקחו תוסף חומצה פולית בחודשי ההריון המתקדמים, היה סיכון גדול ב – 26% לאסטמה של הילדות ולאסטמה קבועה [5].
השפעה זו לא נמצאה בילדים לנשים שצרכו חומצה פולית בכמות רבה ממזונות העשירים בחומצה פולית באופן טבעי.
צריכת חומצה פולית ממקורות טבעיים (מזון מלא) ורמת חומצה פולית תקינה בדם חיונית להקטנת הסיכון לגידול ממאיר בשד [6], אך כאמור, המחקרים מראים שלקיחת התוסף המקובל לחומצה פולית דווקא הגדילה את הסיכון לממאירות בשד ולממאירויות נוספות.

יש לציין שיש גם מחקרים שלא מצאו קשר בין צריכת תוסף חומצה פולית וסיכון מוגבר לסרטן.
ארגון הבריאות העולמי, ה – WHO, אף יצא בהצהרה בשנת 2015 שתוספי חומצה פולית בטוחים לחלוטין ולא מעלים סיכון לתחלואה כלשהי.
אין ספק שהם רצו למנוע פחד בקרב נשים מלקחת תוסף חומצה פולית וזאת כדי לא להביא לעלייה חדה במומים מולדים בעמוד השדרה, שכאמור מוכחים למעלה מכל ספק כמתרחשים בשכיחות גבוהה יותר, כאשר חסר לאשה חומצה פולית.
אבל האם הם לא היו פזיזים מידי בהצהרה הזו?

מחקר מ – 2016 מצא שצריכה גבוהה של חומצה פולית כתוסף תזונה גרם לירידה בפעילות של תאי NK בקרב נשים מבוגרות.
תאי NK הם התאים הלבנים שאחראים בין היתר על חיסול תאי סרטן[8].
אולי זה המנגנון שבעטיו על פי חלק מהמחקרים גדל הסיכון לסרטן כאשר צורכים חומצה פולית כתוסף.
מחברי המחקר גם מציינים מחקרים נוספים שמצאו שכאשר לאמא הייתה רמה גבוהה של חומצה פולית בתאי הדם האדומים שלה, כך לילודים הייתה עמידות לאינסולין גבוהה יותר לאחר הלידה.
במחקר זה החוקרים מעלים סימני שאלה כבדים על הצהרת ארגון הבריאות העולמי על כך שצריכת חומצה פולית כתוסף בטוחה לחלוטין.
בסוף המחקר, החוקרים כותבים שהמידע שעולה ממחקרם וכן מידע חזק נוסף ממחקרים אחרים, מראה שבאוכלוסיות מסויימות ובגילאים מסויימים לא תמיד בטוח לצרוך חומצה פולית כתוסף.

האם יש הבדל בין החומצה הפולית הפעילה בגוף לבין זו הנמצאת (במרבית) תוספי התזונה והמולטי-ויטמינים?

מתברר שיש הבדל מהותי בין החומצה הפולית הפעילה בגוף, לעומת החומצה הפולית המוכנסת לתוספי התזונה כגון המולטי-ויטמינים, ולדגני הבוקר ונמצאת ברוב רובם של תוספי החומצה הפולית.
החומצה הפולית הטבעית הפעילה בגוף, קשורה קבוצת מתיל (CH3) וזוהי החומצה הפולית הפעילה. היא נקראת גם מתיל פולאט.
בחומצה הפולית ברוב רובם של תוספי התזונה אין קבוצת מתיל והיא למעשה חומצה פולית לא פעילה.
ישנו אנזים בגופנו ששמו MTHFR האחראי על פעולת המתילציה (הוספת קבוצת המתיל) וכך להפוך את החומצה הפולית לצורה הפעילה.
אצל חלק לא מבוטל מהאוכלוסיה, אנזים זה אינו פעיל בצורה מספקת או שאינו פעיל כלל.
באנשים בהם האנזים אינו מיוצר במידה מספקת, החומצה הפולית הלא פעילה מצטברת בגוף ולא הופכת לצורה הפעילה החיונית לתפקוד הרקמות.
כנראה שחומצה פולית זו, ללא המתילציה, גורמת נזק לתאי הגוף ומעודדת אותם במנגנון לא ידוע, להפוך לתאים ממאירים.

כיצד תדעו האם אצלכם האנזים הנ"ל, שממיר את הויטמין הלא פעיל לצורתו הטבעית פעיל או לא?

כיום, ניתן לבדוק זאת בבדיקה גנטית, הבודקת את הגן האחראי על ייצור אנזים זה.
הבדיקות הנ"ל מראות שלכ – 20% עד 40% מהנבדקים יש פגם בגן האחראי על יצור האנזים.
על כן, אפשר לוותר על הבדיקה היקרה ולהניח שאתם עלולים להימצא בקבוצה לה יש חסר באנזים זה. תוצאות המחקרים שהבאנו לעיל מראות שכדאי מאוד להימנע מהחומצה הפולית הנלקחת בתוספים המקובלים.
רמז לרמות האנזים הממיר בגופכם ניתן לראות בבדיקת הומוציסטאין שנעשית בקופות החולים (כאשר מבקשים באופן מיוחד).
החומצה הפולית הפעילה והטבעית, מורידה רמות הומוציסטאין בדם (ע"י הפיכתה לחומצה האמינית מתיונין), כך שאם רמות ההומוציסטאין שלכם גבוהות מ – 10 מיקרו-מול לליטר, יש סבירות גדולה שהאנזים הנ"ל נמצא אצלכם בחסר (כאמור, רק בדיקה גנטית תאשר זאת באופן מוחלט).
רמות הומוציסטאין גבוהות מעלות סיכון למחלות לב וכלי דם, אלצהיימר, מחלת קרוהן, קוליטיס, דכאון ועוד (רמות גבוהות של הומוציסטאין יכולות לנבוע גם מסיבות אחרות, כגון, תזונה לקויה, בעיות ספיגה עקב מחלות מעי דלקתיות ועוד).

אם כך, לאור החשיבות של חומצה פולית לגוף, מהיכן יש לקחת חומצה פולית ומה יעשו נשים בהריון הזקוקות לחומצה הנ"ל כדי למנוע מומים מולדים בעמוד השדרה של העובר?

ראשית, חומצה פולית נמצאת למכביר בירקות, פירות, נבטים ועלים ירוקים.
גם דגנים מלאים מכילים חומצה פולית בריכוז סביר.
תזונה עשירה במזונות אלו תספק את הכמות הנדרשת לגוף.
כדי למנוע מומים מולדים בעמוד השדרה של העובר יש לאכול תזונה עשירה בעלים ירוקים וירקות בחודשים שלפני הכניסה להריון ולפחות בשליש הראשון להריון.
כמובן שרצוי להתמיד בתזונה כזו באופן כללי ולאו דווקא בהקשר להריון.
נמצא גם שתזונה עשירה בירקות ועלים ירוקים לפני ההריון ובמהלך ההריון, הקטינה את הסיכון ללוקמיה (סרטן הדם) בקרב הילדים באופן משמעותי [7].
נשים שמסיבה כלשהי אינן אוכלות ירקות ועלים ירוקים בכמות רבה, או נשים הרוצות להיות בטוחות שלא יהיה חסר לעובר חומצה פולית, מומלץ לקחת תוסף תזונה מיוחד בתקופה זו, המכיל את הצורה הפעילה של החומצה הפולית – המתיל פולאט – הצורה עם קבוצת המתיל ‎5-Methyl Tetrahydrofolate‏.

על פי המלצות משרד הבריאות, על כל אשה לצרוך תוסף של חומצה פולית שלושה חודשים טרם הכניסה להריון ובשלושת החודשים הראשונים להריון.
מכיוון שנשים לא תמיד יודעות מתי הן תקלטנה ויהיו בהריון, רופאים רבים ממליצים לכל אשה נשואה בגיל הפוריות לצרוך תוסף זה.

סיכום והמלצות

  1. לאור הממצאים המדעיים, מומלץ להימנע לחלוטין מתוספי תזונה / מולטי-ויטמינים המכילים חומצה פולית רגילה. אם לא מצויין אחרת, מדובר בחומצה הפולית הלא פעילה שכאמור נמצאה במספר מחקרים כמגדילה סיכון לסרטן השד, הערמונית והמעי הגס באופן משמעותי.
    וודאו שהתוסף שאתם רוכשים מכיל את החומר הפעיל מתיל פולאט.
    גם אם יש מחלוקת על בטיחות הצריכה של תוספי חומצה פולית לא פעילה, כדאי ללכת על בטוח ולצרוך רק את הצורה הפעילה, המתיל פולאט.
    לדעתי, אין הגיון לקחת את הסיכון ולצרוך את התוסף הלא פעיל, כאשר יש היום בנמצא את הצורה הפעילה שלא תלויה בגן MTHFR.
  2. מומלץ להימנע מדגני הבוקר הנפוצים ובוודאי שאין לצרוך מהם על בסיס קבוע. כל דגני הבוקר הקיימים בשוק מועשרים בויטמינים ומינרלים, ביניהם גם החומצה הפולית הלא פעילה.
    אף אחד מדגני הבוקר אינו מכיל את הצורה הפעילה בגוף של החומצה הפולית, מתיל פולאט (‎5-Methyl Tetrahydrofolate‏).
    מסיבה זו רצוי להימנע גם מחטיפים מועשרים בויטמינים (במבה וכו').
  3. לנשים בגיל הפוריות לפני כניסה להריון, או מייד בתחילת ההריון הרוצות להיות בטוחות שהן מספקות לעובר את הכמות הנדרשת של חומצה פולית, כדאי לקחת את התוסף המכיל את הצורה הפעילה בגוף של החומצה הפולית – מתיל פולאט (‎5-Methyl Tetrahydrofolate).
    התוסף מומלץ גם לאנשים להם יש רמות הומוציסטאין גבוהות (מעל 8 מיקרו-מול לליטר).

מחקר מ – 2011 של חוקרים מאלבמה, ארה"ב, מצא שנשים שצרכו מתיל פולאט היו בסוף הטרימסטר השני ובלידה עם רמת המוגלובין גבוהה יותר, לעומת נשים שצרכו חומצה פולית רגילה [9]. (במחקר הזה הנשים שקיבלו את המתיל פולאט גם קיבלו מינון גבוה יותר של ויטמין B12, כך שדרושים עוד מחקרים נוספים כדי להוכיח טענה זו במלואה).

המינון של איגודי הבריאות השונים לצריכת חומצה פולית לנשים בשליש הראשון של ההריון ולפני הריון הינו 400 מק"ג ליום.
כיום מומחים רבים ממליצים על מינון כפול של 800 מק"ג חומצה פולית ליום וזאת לאור השכיחות הרבה של תפקוד לקוי של הגן MTHFR באחוזים גדולים באוכלוסיה.

זה גם המינון שגם אני ממליץ לכל אשה לפני כניסה להריון ולפחות בטרימסטר הראשון להריון.
כמובן רק של מתיל פולאט. הצורה הפעילה והבטוחה של חומצה פולית.

שלכם,
גיל יוסף שחר MD


[1] Stolzenberg-Solomon RZ. Folate intake, alcohol use, and postmenopausal breast cancer risk in the Prostate, Lung, Colorectal, and Ovarian Cancer Screening Trial. Am J Clin Nutr. 2006 Apr;83(4):895-904

[2] Charles D, Ness AR, Campbell D, et al: Taking folate in pregnancy and risk of maternal breast cancer. BMJ 2004;329:1375-1376.

[3] Figueiredo JC, Grau MV, Haile RW, et al: Folic acid and risk of prostate cancer: results from a randomized clinical trial. J Natl Cancer Inst 2009;101:432-435.

[4] Fife J, Raniga S, Hider PN, Frizelle FA. Folic acid supplementation and colorectal cancer risk: a meta-analysis. Colorectal Dis. 2011 Feb;13(2):132-7.

[5] Whitrow MJ, Moore VM, Rumbold AR, et al: Effect of supplemental folic acid in pregnancy on childhood asthma: a prospective birth cohort study. Am J Epidemiol 2009;170:1486-1493.

[6] Sellers TA, Kushi LH, Cerhan JR, et al: Dietary folate intake, alcohol, and risk of breast cancer in a prospective study of postmenopausal women. Epidemiology 2001;12:420-428.

[7] Kwan ML, Jensen CD, Block G, et al: Maternal diet and risk of childhood acute lymphoblastic leukemia. Public Health Rep 2009;124:503-514.

[8] Selhub J, Rosenberg IH. Excessive folic acid intake and relation to adverse health outcome. Biochimie. 2016 Jul;126:71-8.

[9] Bentley S, Hermes A, Phillips D, Daoud YA, Hanna S. Comparative effectiveness of a prenatal medical food to prenatal vitamins on hemoglobin levels and adverse outcomes: a retrospective analysis. Clin Ther. 2011 Feb;33(2):204-10.

אהבתם את המאמר?